Preparação de nanocristais de azitromicina utilizando fresagem de meios

Introdução: A azitromicina (AzM) é um antibiótico de amplo espectro com biodisponibilidade limitada devido à sua baixa solubilidade. Para aumentar sua taxa de dissolução e biodisponibilidade, a tecnologia de nanocristais tem sido empregada. Este estudo explora a preparação de nanocristais de azitromicina usando moagem de meios e investiga vários fatores que afetam o tamanho de partículas e o desempenho de dissolução.

Metodologia:

1. Reagentes e Equipamentos:

• Azitromicina matéria-prima

• Poloxamer 188 (P188)

• Tocoferol polietilenoglicol 1000 succinato (TPGS)

• Dodecil sulfato de sódio (SDS)

• Interpolação 80

• Acetonitrila e metanol

• Água destilada

2. Preparação de nanocristais de azitromicina:

• Uma certa quantidade de surfactante foi colocada em um frasco de moagem de 100 mL, seguida da adição de 15 mL de água destilada e sonicação por 2 minutos.

• A matéria-prima azitromicina foi adicionada ao frasco de moagem e sonicada até a completa dispersão.

• Uma quantidade específica de esferas de zircônia foi adicionada, e a fresadora foi operada em várias velocidades por um tempo definido.

• Após a moagem, a suspensão foi liofilizada por 8 horas para obtenção de nanocristais de azitromicina.

3. Caracterização:

• O tamanho e a dispersão das partículas foram determinados usando um analisador granulométrico.

• A microscopia eletrônica de varredura (MEV) foi empregada para análise morfológica.

• Difração de raios X (XRPD) foi utilizada para avaliar a cristalinidade.

• A espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR) examinou as mudanças na estrutura química.

4. Teste de dissolução:

• Os estudos de dissolução in vitro foram realizados utilizando o método de dissolução especificado na Farmacopeia.

• Perfis de dissolução da matéria-prima da azitromicina e nanocristais foram comparados.

Resultados e Discussão:

1. Fatores que afetam a preparação de nanocristais:

• Velocidade da máquina: As condições ideais foram alcançadas a 600 rpm.

• Tamanho e quantidade de esferas de zircônia: Preferiu-se contas menores (0,8 mm de diâmetro) a 30 g.

• Tempo de moagem: 6 horas foi considerado adequado.

• Tipo e concentração de surfactantes: SDS e TPGS foram surfactantes efetivos em determinadas concentrações, enquanto concentrações excessivas de surfactantes levaram à agregação.

2. Resultados da caracterização:

• A microscopia eletrônica de varredura confirmou a formação de nanocristais de azitromicina retangulares, uniformes, com tamanho médio de 165 nm.

• A análise por XRPD indicou que os nanocristais mantiveram a estrutura cristalina da matéria-prima.

• FT-IR não revelou alterações químicas significativas nos nanocristais.

3. Desempenho da dissolução:

• Os nanocristais de azitromicina exibiram taxas de dissolução significativamente melhoradas em comparação com a matéria-prima.

• Os surfactantes SDS e TPGS produziram as maiores taxas de dissolução, com mais de 90% de dissolução em 60 minutos.

Conclusão: Nanocristais de azitromicina foram preparados com sucesso usando fresagem de meios. As condições otimizadas incluíram o uso de SDS a 5,0% como estabilizante, concentração de 300 g/L de azitromicina, 15 mL de água destilada, 30 g de esferas de zircônia (0,8 mm de diâmetro) e tempo de moagem de 6 horas. Os nanocristais resultantes foram retangulares com tamanho médio de 165 nm, excelente dispersão e mantiveram a estrutura cristalina da azitromicina. Esses nanocristais demonstraram taxas de dissolução significativamente melhoradas em comparação com a matéria-prima. Este método simples e econômico é promissor para melhorar a azitromicina ' e tem aplicações potenciais em formulações farmacêuticas.